Situado duas décadas após a implosão de nossa sociedade, o drama seguirá Joel, um sobrevivente difícil, que é contratado para contrabandear uma garota de 14 anos chamada Ellie para fora de uma zona de quarentena opressiva. O que começa como um pequeno trabalho logo se torna uma jornada brutal e de partir o coração, já que os dois precisam atravessar os Estados Unidos e dependem um do outro para sobreviver.
Vinte anos após um surto fúngico devastar o planeta, os sobreviventes Joel e Tess recebem uma missão que pode mudar tudo.
Após escaparem da zona de quarentena, Joel e Tess discutem sobre o destino de Ellie enquanto transitam pelas ruínas de uma Boston abandonada há muito tempo.
Quando um estranho se aproxima do alojamento de Bill, um aficionado por preparativos para cenários apocalípticos, ambos forjam uma conexão pouco provável. Mais tarde, Joel e Ellis buscam a orientação de Bill.
Depois de abandonar sua caminhonete em Kansas City, Joel e Ellie tentam escapar sem chamar a atenção de uma vingativa líder rebelde.
Enquanto tentam fugir dos rebeldes, Joel e Ellie cruzam com o homem mais procurado de Kansas City. Kathleen continua sua caçada.
Após ignorar os conselhos dos locais, Joel e Ellie adentram em território perigoso na busca pelos Vaga-Lumes... e de Tommy.
Enquanto Joel luta para sobreviver, Ellie se recorda da noite em que tudo mudou.
Ellie cruza com um vingativo grupo de sobreviventes e chama a atenção de seu líder. Um debilitado Joel enfrenta uma nova ameaça.
Uma Anna grávida deposita sua confiança em uma amiga de longa data. Mais tarde, Joel e Ellie se aproximam do fim de sua jornada.
Cinco anos após os eventos da primeira temporada, Joel e Ellie se veem envolvidos em um conflito em um mundo ainda mais perigoso e imprevisível do que aquele que deixaram para trás.
Enquanto uma tempestade se forma nas montanhas, o povo de Jackson Hole se prepara para o pior em meio ao aumento de avistamentos de Infectados. Enquanto isso, Abby pondera suas opções.
Após receber informações de Dinah, Ellie prepara uma petição ao conselho da cidade. Perto de Seattle, um grupo religioso foge de uma guerra.
Em 2018, a FEDRA de Seattle enfrenta um inimigo inesperado. Onze anos depois, Ellie e Dina se veem no meio de uma batalha sangrenta entre os fervorosos Serafitas e uma milícia implacável.